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Lipidoses
Tay-Sachs
La gangliosidose à GM2 variante B ou maladie de Tay-Sachs se transmet sur le mode récessif autosomique. Elle se caractérise par une accumulation du ganglioside GM2. L'enzyme déficiente est l'hexosaminidase A. Le gène a été localisé sur le chromosome 15 (15q23). De nombreuses mutations ont été identifiées. Le dépistage des hétérozygotes et le diagnostic prénatal sont possibles. Il existe 3 formes selon l'âge de début. La forme infantile (type 1) apparaît entre 3 et 6 mois. Le signe le plus précoce est l'apparition de sursauts inépuisables au bruit. Le retard psychomoteur s'installe avec hypotonie et amaurose. Il existe une mégaencéphalie. Une tache rouge cerise au fond d'oeil est présente mais non spécifique. La mort survient dans l'enfance dans un état de décérébration. Il existe un déficit très important voire une absence d'activité de l'hexosaminidase A dans les leucocytes ou les fibroblastes cultivés après biopsie de peau. Le type juvénile (type 2) débute entre 2 et 6 ans. Il se traduit par une ataxie locomotrice, des troubles du comportement et une détérioration intellectuelle, aboutissant à une décérébration. La diminution de l'activité de l'hexosaminidase A est moins importante que dans la forme infantile. La forme de l'adulte ou chronique (type 3) peut débuter vers l'âge de 10 ans mais le diagnostic n'est souvent fait qu'à l'âge adulte. Il existe deux tableaux cliniques. L'un ressemble à une maladie de Friedreich atypique avec une ataxie spino-cérébelleuse, sans signes cardiaques et osseux. L'autre est celui d'une amyotrophie spinale juvénile ressemblant à un syndrome de Kugelberg-Welander. Il peut y avoir ou non une atteinte intellectuelle ou des troubles du comportement. Il existe un déficit en hexosaminidase A. La gangliosidose à GM2 variante B1 présente un tableau clinique identique aux formes juvénile et adulte des variantes B. Le déficit en hexosaminidase A ne peut se détecter qu'avec un substrat artificiel particulier, différent de celui de la variante B. La gangliosidose à GM2 variante AB présente un tableau clinique d'une maladie de Tay-Sachs, mais l'activité de l'hexosaminidase A est normale. Il existe un déficit de l'activateur de l'enzyme nécessaire à l'hydrolyse du GM2. Le gène de cette protéine est localisé sur le chromosome 5 (5q31). *Auteurs : Prs N. Baumann et J.C. Turpin (septembre 2002)*.
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